甚遗憾，溶液状态之重氮盐，也一样难伺候。
其中甚重要之一名缘由为氨基属于经典之 “ 推电子基团 ”，顾名思义，就为会把电子云往苯环之方位推。
为一名跟重氮盐一样之 “ 万能插头 ”。
于2023 年底前后就申请之多项专利。
彼么，用此种新之合成路径，真之能像传言一样，让药之价码降一半吗。
实际上，此篇论文之起点，正好就为一家企业于课题中需用重氮化制造，但重金属铜污秽办理本金大大超过之原料本金。
按照论文里之说法，彼等最始之想法，其实为给芳香胺上之氨基装上两名强吸电子基团，弱化芳香胺中之 C - N 键。
吾等前面提到过，氨基甚难取下来，为因氮原子于被苯环往回拽。
此种听起来皆险恶之制造环节，显然也对应之极其强力之监管。
对工厂来说，每多一条重氮化工序，就多一份安康险情与本金压力。
此种 “ 运气 ”，其实甚难用 “ 爽文 ” 之逻辑一笔带过。
于旧俗工艺流程里，处置此名疑难之，为一种一百多年前创造之 “ 古法 ” ：先重氮化，再还原。
伦理。不得不承认之为，此次之发觉，确实有必之运气成分。
彼么，此真之跟网上疯传之一样，为学生初生牛犊不怕炸，搞出来之 “ 乌龙进球 ”吗。
除之易燃易爆之外，重氮盐还有另一名让者头疼之性质：于室温下会自行分解。
不过，众所周知，强盛之魔法往往伴随之险情。
于干燥状态下，重氮盐之化学性质极不稳固，哪怕为轻微之震动、摩擦，皆或引起爆炸。
重氮盐之性质极其特殊。
但于试之好几种基团后，实验皆无一例外之败之。
并跟企业协作，把实验室烧杯里之 “ 克级 ” 成果，扩展到之 “ 公斤级 ” 制造，并且取得之相当高之产率。
但与此同时，重氮盐之熔点又普遍甚低，一旦温度低过熔点，溶液里之重氮盐就会析出，变成易爆之固体黏于容器内壁上。
于此一点上，研讨者员们其实倒也没怎么避讳。
而且，实验流程中根本没有加过硫酸，硝酸之浓度也远远达不到 “ 爆炸 ” 之标准。
但要把氨基取下来，可没彼么易。
但于实验第一步加入硝酸后，团队成员发觉，于预想之结局之外，还得到之一种叫做 N - 硝基胺之副产物。
所谓芳香胺，指之为氨基与芳香环直接相连之化合物。
而张老师团队之思路就为于氮之另一面装上两名此样之基团，像拔河一样往反方位拽。
各级应急管单位对企业之例行安康制造巡查中，重氮化也几乎为必查之要点对象。
还有保环、产率、装置、流程等等难关等之一步步去闯。
当然，从结局来看，此一步显然为不知道于哪出之差错。
就像拼乐高之时候使劲把积木往下压，压之越紧，拆开就越难。
有者说此名反应直接改写之百年教科书，之前一百多年里全全球之有机化学毛衣皆穿反之；还有者说此种新法门可于今之根基上把药之价码打下来一半，拿名诺奖皆为轻悠闲松。
本来差评君刷到之时候，还没太当一回事儿，但不久之后，我发觉网上之讨论把此事儿为越传越邪乎之。
与之对应之，苯环也有名力于把氨基往回拽。
险恶化学品分类讯息表 中华者民共与国应急管部 为之对付此些麻烦，于工业制造中，须用一套极其繁之装置，精确控制温度与给料速度，若哪一步出之差错，就或生冲料事故，也就为俗称之 “ 扑锅 ”，严重之甚至会引发爆炸。
把苯胺放进去，就几乎可变成任何欲之东西 —— 溴、氯、氰、羟基，甚至为氢本身，皆能装上去。
发觉它之历程又真之为像大家说之一样大力出神迹吗。
故于硝化之前，要加入守护基团，把氨基（–NH₂）变成酰胺（–NHCOCH₃）。
并且，相比于 “ 暴脾气 ” 之重氮盐，此种新之中间体要稳固之多。
1998 年 10 月 7 号，一家德国化工厂里，2 kg 重氮盐结晶掉到地上当场爆炸，造成之一者亡，六者受伤。
而此思路一转，神奇之事情就生之。
当然，对于药之价码来说，制药之本金其实只为甚小之一名组成部分，本金之大头，还为于营销与专利上。
后续实验中，张老师之团队又发觉，除之卤族元素，此种思路还能用来构建许多不同之架构。
吡唑酮重氮化工艺手册 某制药厂制造安康管规范 重氮化工艺之险恶性及应急处置对策 今日消防 浙江省绍兴市消防救援支队上虞大队 此样拉力一抵消，再加入别之反应物，也许就能直接把氨基拽下来之。
另一方面，重氮化反应引起之污秽疑难，也为困扰药厂之心头之患。
吾等来聊一聊，轶闻中之 “ 诺奖级 ” 反应，到底为名啥。
此种法门之第一步，为往芳香胺里加盐酸与亚硝酸钠，生成一种叫做重氮盐之中间体。
国科大之年轻者，为何能破全球化工百年难题 潮新闻 Direct deaminative functionalization with N-nitroamines Nature 事情为此样之，前段光阴，国科大杭高院张夏衡团队于《 nature 》上发表之一篇论文。
Galaxy。实验团队最先尝试之为酰基与磺酰基。
编审：杨子 & 蛋布利多 & 小鑫鑫 Diazonium compound（重氮化合物） 维基百科 者名反应于化学制药工艺学中之教学探求——重氮化反应 当代化工研讨 Direct Functionalization of N-Nitroamines via Deamination Bioengineer 苯胺重氮化-席曼反应热险恶性之理论研讨 确切地说，此一次之实验还为败之，但从结局上来讲，彼等找到之一种甚至比设想更好之办法。
但只要产率能达到差不多之水平，确实能把制药本金再砍甚大一截。
故，自从一百多年前重氮化之合成路径被发觉以来，格致家们就始终琢磨之怎么改造此名反应。
而张夏衡老师团队此篇论文最重要之成果，就为找到之一名比重氮盐更安康，更好用之 “ 万能中转站 ”。
2007 年 11 月 27 日，江苏一家化工公司之重氮化工序也由于操作不当，没有把蒸汽阀门关好引发爆炸，当场造成 8 者亡，5 者受伤。
其中，最经典之芳香胺为一名苯环与一名氨基组成之苯胺，它架构简，也廉易得。
虽合成之最终步骤会释放笑气，办理起来也为名麻烦，但总归为比动不动就要爆炸要省心多之。
而把重氮化换成硝化，不用为之防备它爆炸搞彼么繁之制造流程，不用设计彼么繁琐之安康冗余，也不用再办理催化剂产生之重金属废水之。
于以往，对化工与制药企业来说，重氮化始终为一把悬于头顶之达摩克里斯之剑。
于我国应急管部编制之险恶化学品分类讯息表里，随处可见重氮盐之身影。
此篇论文之主要成果，为发觉之一种绕开重氮化反应，转变芳香胺之新流程。
按照实验团队最初之设想，加入硝酸后，本来应替换掉胺基上之一名氢原子变成硝基。
因此，为之保证重氮盐于反应中不变质，反应之温度须保足够低。
重氮化之合成路径虽简经典，但于工业制造中却为一名极其 “ 娇贵 ” 之反应。
emmmmm，从原理上来说，新合成路径之中间产物硝基胺比重氮盐确实要稳固太多之，虽生成物从氮气变成之笑气，有额外之副产物需办理。
演绎。不过，此种工艺确实显而易见之能于效能不变之先决下，把制药变得更安康之。
但于差评君看来，不管为对产业，还为对有机化学此名学科，此皆确实为一项极其有含金量之成果。
两名对一名，优势于我。
于为始把注意力转移到之硝基上。
视频制：小杨 & 胡尼 & 锤子 当然，单靠苯环自己认可不能当药使，只有 “ 组装上 ” 各种各样之官能团，也就为插于 “ 环 ” 上之此些 “ 树枝 ”，才能成为某种药物。
(温度太低又会导致重氮盐之溶解度降，溶液一旦过饱与，溶液里之重氮盐就会析出，变成易爆之固体黏于容器内壁上) 氨基没能被完全守护，被氧化成之硝基胺。
因此，也为制药工业中最常用之原料。
要说把用到重氮化之药，药价砍一半，于前景之某一天变成 “ 白菜价 ”，恐怕还甚难做到。
实习生乱加试剂，发觉之反应要得诺贝尔奖之。
Leaving group（离去基团） 维基百科 彼么，此篇论文真之为诺奖级之成果吗。
一旦往重氮盐里加入金属卤化物，比如氯化铜，就能把氮原子一把薅下来，替换上吾等欲之元素。
或有差友会问，彼我把它配成溶液不就行之吗。
Molecule。所谓 “因做之老师皆不敢做之险恶操作，反而发觉之诺奖成级成果” 之爽文逻辑，更为从根上就为无稽之谈。
于此篇论文之补充材料里，确实也有守护基团之描述。
最后，被弱化之胺基整名被氯原子替换，变成芳香卤化物。
它之氮元素连之苯环，又处于一名极其不稳固之状态，随时或 “ 断线 ” 放出氮气。
但值得注意之为，实验中意外得到之硝基胺其实仅仅只占生成物之百分之几，能够被检测出来并做此么细致之剖析。
于论文里就原原本本之说明之彼等因意外才得到之枢纽中间体硝基胺。
Nitroamines power a less explosive Sandmeyer reaction alternative C&en 而且，除之论文之外，张老师之研讨团队也已为规模化之工业制造做之准备。
若能换成中间产物更温与之硝化路线，就能甚大概率免除此种事故生。
于此篇论文里，提到之一种新之制药合成法门，绕开之旧俗制药历程中易生爆炸之重氮化合成路径，还能大幅降低制药本金。
虽此也只能算得上刚走出实验室，后面还要经历进入工厂试产之 “ 小试 ”、“ 大试 ”，才有或进入实际应用。
故，于掘发或者合成药物之历程中，吾等经常需把苯胺之氨基换成其他之基团。
然后再进行下一步反应，取代掉另一名氢原子。
或听起来有点云里雾里，但解释起来其实并不繁。
虽历程跟想象中完全不一样，但结局居然为对之。
更神奇之为，于按照原定之实验步骤于第二步加入磺酰氯后，经过一系列反应，最终还为得到之芳香卤化物。
换句话说，重氮化反应就像为一名万能中转站。
于此篇论文之补充材料里，确实也有守护基团之描述。
其中最让者忌惮之，为重氮盐之 “ 暴脾气 ”。
小结一下就为，温度太低变炸药，温度太高成废料，简直为一根筋两头堵。
甚至有传言此名成果为实习生违规操作，把硝酸硫酸一通乱加，本来应直接爆炸之，结局意外得到之成之结局，简直为原汁原味之 “ 炸药奖神气 ”，诺贝尔本者来之皆得敬酒。
比如硝化苯胺此一步，硝酸本身为强氧化剂，若直接把硝酸加到苯胺里，不仅硝基上不去，还易把氨基毁掉。
Explosion in a chemical plant The ARIA Database 说不定于前景之某一天，吾等还真有机会于新版之教科书上看到它。
于大规模之工业制造里，可说为既贵又麻烦，还绕不开之一名步骤。
氨基与苯环之间之 C - N 键甚紧，极其难拆。
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